Cribado Genómico Neonatal: Un Avance Pionero en la Detección de Enfermedades Raras en Recién Nacidos

El cribado neonatal, conocido popularmente como la prueba del talón, es una actividad secundaria de prevención de salud pública que permite detectar enfermedades congénitas graves a partir de una muestra de sangre extraída del talón del bebé. Actualmente, en España se diagnostican entre 11 y 44 enfermedades mediante este sistema, con diferencias en cada comunidad autónoma. Sin embargo, existen unas 7.000 enfermedades raras, la mayoría de origen genético, y los avances en la genética y los tratamientos abren la puerta a ampliar el número de enfermedades que se pueden detectar de manera precoz.

El Proyecto CrinGenES: Ampliando Horizontes en el Cribado Neonatal

El proyecto CrinGenES es una iniciativa pionera que busca complementar el cribado neonatal convencional con un análisis genómico a partir de la misma muestra de sangre recogida habitualmente. Esto permite ampliar el número de enfermedades cribadas, incluidas aquellas para las que actualmente no se dispone de marcadores de detección bioquímicos, pero para las que ya hay opciones terapéuticas. El objetivo es realizar una secuenciación genómica completa a 2.500 bebés en un plazo de aproximadamente dos años, seleccionando rigurosamente los genes asociados a más de 300 enfermedades raras de inicio pediátrico con opción de tratamiento o intervención precoz.

Encarna Guillén, jefa del Área de Genética y directora estratégica del proyecto Únicas SJD en Sant Joan de Déu, remarca que CrinGenES es un gran proyecto. "Comparativamente, pasar de 40 enfermedades cribadas a 300 supone un paso cualitativo muy importante." En esta línea, Guillén puntualiza que, más allá de ofrecer un diagnóstico precoz y, por lo tanto, un tratamiento más eficaz, "también nos permite estudiar la base genética y asesorar a las familias para futuros casos." La Dra. Ana Alarcón explica que “el objetivo de diagnosticar estas patologías es detectarlas en una fase presintomática en la cual se puede implantar un tratamiento o un seguimiento específico que mejore el pronóstico”.

El doctor Segundo Rite subrayó que el cribado neonatal es uno de los mayores avances en salud pública a nivel global y que se lleva a cabo desde hace más de 50 años. Gracias a este cribado, los recién nacidos con ciertas enfermedades pueden beneficiarse de tratamientos eficaces si se realiza una intervención temprana, antes de que se desarrollen síntomas graves. "Lo más relevante de este proyecto es el impacto que tendrá la detección precoz en la salud de los pacientes."

Colaboración y Liderazgo

En el proyecto CrinGenES participarán más de 70 profesionales que desarrollarán las pruebas en 2.500 bebés de nueve comunidades autónomas (Galicia, Madrid, Andalucía, Aragón, Asturias, Cataluña, La Rioja, Murcia y País Valenciano). El consorcio está formado por 71 profesionales de diferentes ámbitos, incluyendo especialistas en neonatología, genética, pediatría, profesionales de laboratorio, enfermería y salud pública. Está liderado por la Dra. María Luz Couce (Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela) y el Dr. Miguel Ángel Moreno Pelayo (Instituto Ramón y Cajal-IRYCIS).

El Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, juntamente con el Hospital Clínic Barcelona-IDIBAPS, participa en el proyecto CrinGenES. En Cataluña, la captación de familias se hará en la Seu Maternitat del Hospital Clínic y en el Hospital Sant Joan de Déu, bajo la coordinación de la Dra. Ana Alarcón, jefa del Servicio de Neonatología de BCNatal (Hospital Sant Joan de Déu y Hospital Clínic), con profesionales de enfermería de ambos hospitales: Sonia Santacruz, en el Clínic, y Benigna Guillén Quílez, en Sant Joan de Déu y con la gestora de casos Sara Fernández. Alarcón detalla que entre estas dos sedes del área clínica BCNatal incorporarán 300 bebés catalanes que participaran en el proyecto. En este sentido, la jefa de neonatología destaca todo el circuito de pruebas y profesionales implicados: “participamos una gran variedad de perfiles del sector y todos trabajamos en coordinación para devolver los resultados antes de un mes y hacer un seguimiento exhaustivo de todos los casos, especialmente si se da algún positivo.” Los casos positivos se derivarán a las unidades expertas de la Xarxa d’Unitats d’Expertesa Clínica (XUECS) bajo la coordinación del Dr. Carlos Ferrer (CAPSBE) para recibir asesoramiento genético.

En Cataluña, el proyecto está liderado por la Dra. Judit García Villoria, jefa de la Sección de Errores Congénitos del Metabolismo-IBC del Servicio de Bioquímica y Genética Molecular del Centre de Diagnòstic Biomèdic (CDB) del Clínic e investigadora del grupo de investigación traslacional en nuevas estrategias terapéuticas en enfermedades hepáticas de la IDIBAPS. El Hospital Clínic es uno de los tres centros donde se realizará el análisis genómico de las muestras, en la Sección de ECM-BGM y en el Core de Biología Molecular del CDB, con la participación de los Dres. Laura Gort, José Manuel González d’Aledo, Joan Anton Puig, José Luis Villanueva, Xavier Solé, Aina Montalbán, Edgard Verdura y Mar Navarro. También se centralizarán todos los estudios de metabolómica no dirigida que se realicen en el contexto de este proyecto para ayudar a interpretar las variantes genéticas e identificar nuevos biomarcadores, con la finalidad de aumentar la sensibilidad de detección de enfermedades con el análisis del genoma, con la colaboración de los Drs. Rosa María López, Ana Argudo, Javier Laguna y Joana Faneca. Como asesora del proyecto también se cuenta con la Dra.

Aragón forma parte del proyecto CrinGenES a través de la sección de Neonatología del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. El proyecto ha sido posible gracias a una subvención de 2,4 millones de euros del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) con fondos Next Generation para los años 2025 y 2026. También participa la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER), especialistas en evaluación económica y expertos en bioética, y tiene el apoyo de las consejerías de sanidad de las comunidades participantes.

Prueba de detección de punción del talón para recién nacidos. Crédito: Fuerza Aérea de los EE. UU., Sargento Eric T. Sheler.

Tabla de Participación en CrinGenES por Comunidad Autónoma

Detección de Infecciones: Más Allá de las Enfermedades Raras

Prevención de la Sepsis Neonatal

El diagnóstico precoz de la sepsis neonatal es muy complejo, debido a que involucra la detección seriada y simultánea de un conjunto de biomarcadores y a la poca cantidad de muestra disponible en un recién nacido, así como al hecho de que los métodos tradicionales de diagnóstico existentes son largos y tediosos. El cambio de paradigma de esta propuesta radica en una característica inherente a los micromotores propuestos: la capacidad de moverse por sí mismos en volúmenes de muestra muy reducidos para buscar y detectar las moléculas indicadoras de sepsis.

La Jornada de Implementación de la 'Iniciativa Inberbac-Neo' se ha celebrado en el Hospital Universitario de Valme de Sevilla, uno de los tres primeros en adherirse al proyecto desde 2014. El proyecto Integrado en el Plan Estatal de I+D+I, 'Neokisses', se desarrolló hasta 2017. En dicha jornada se han presentado los datos generales sobre la situación y evolución de las tasas de sepsis en los últimos años en el registro 'NeoKisses'. También han expuesto las medidas de proceso a implementar y evaluar, con la resolución de dudas sobre la implementación en cada unidad y sobre los canales de comunicación y de participación. Desde 2014 se realiza la observación directa de higiene de manos, de acuerdo a la estrategia multimodal de la OMS, en una plataforma digitalizada que permite analizar los datos de manera inmediata y realizar un 'feedback' de dichos resultados con la Unidad. Uno de los principales pilares de este proyecto es el tema de higiene de manos.

Micromotores para aplicaciones biológicas. La imagen ilustra la aplicación de micromotores para la detección de biomarcadores, relevante para el diagnóstico precoz de sepsis neonatal.

Recursos de Datos Longitudinales para la Investigación de Enfermedades Raras

Un recurso de datos establecido con financiación de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) está ayudando a avanzar en la investigación para comprender y mejorar los resultados de salud de los bebés con enfermedades genéticas raras identificadas mediante pruebas de detección para recién nacidos. Investigadores de la Red para la Investigación Traslacional en Detección Neonatal (NBSTRN), financiada por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de los NIH, describen el desarrollo y las capacidades del Recurso de Datos Pediátricos Longitudinales (LPDR) en un número especial reciente de la revista International Journal of Neonatal Screening.

La NBSTRN desarrolló el LPDR para recopilar, analizar, visualizar, almacenar y compartir datos de salud recopilados durante la vida de los niños con enfermedades identificadas mediante pruebas de detección para recién nacidos. Ofrece datos y herramientas de análisis para ayudar a los expertos en salud pública, investigadores, defensores, legisladores y médicos a comprender mejor estas enfermedades raras, evaluar el impacto de la identificación temprana y optimizar los tratamientos.

Antecedentes y Desarrollo del LPDR

Casi todos los 4 millones de bebés que nacen cada año en los Estados Unidos se someten a las pruebas de detección para recién nacidos para detectar enfermedades genéticas raras que pueden causar discapacidades o la muerte si no se tratan. Actualmente, hay 35 condiciones que un panel asesor nacional recomienda para la prueba. Las pruebas de seguimiento para quienes dan positivo en la prueba conducen a un diagnóstico confirmado para casi 13,000 recién nacidos en los EE. UU. al año. La detección y el diagnóstico tempranos ayudan a garantizar que los bebés afectados reciban tratamiento de inmediato, lo que puede salvarles la vida. Sin embargo, no existe un sistema nacional para recopilar, analizar y compartir datos sobre sus resultados de salud a largo plazo. La mayoría de las afecciones identificadas a través de las pruebas de detección para recién nacidos requieren tratamiento y control de por vida. La recopilación de datos de salud a lo largo de la vida puede mejorar la comprensión de estas enfermedades raras y las mejores formas de controlarlas. La recopilación de dichos datos en un formato estandarizado permite a los investigadores comparar y combinar datos de diversas fuentes con facilidad.

Durante la última década, los investigadores de la NBSTRN desarrollaron el LPDR para abordar la necesidad de tal recurso de datos compartidos. Para estandarizar los datos recopilados, la NBSTRN trabajó con médicos y profesionales de la salud pública para crear conjuntos de preguntas y respuestas relacionadas con la salud llamados elementos de datos comunes. Actualmente, el LPDR contiene más de 24,000 elementos de datos comunes generales y específicos de la enfermedad para 118 enfermedades genéticas raras que son parte o son candidatas para programas de detección para recién nacidos. En general, el LPDR incluye aproximadamente 12 millones de puntos de datos recopilados de casi 9,000 niños.

Importancia del LPDR

Al ofrecer datos y herramientas para investigar enfermedades identificadas a través de pruebas de detección para recién nacidos, el LPDR ayuda a trasladar los descubrimientos científicos a la práctica clínica. La evaluación de los resultados de salud recopilados a lo largo del tiempo puede ayudar a establecer la efectividad de los nuevos enfoques de tratamiento y control, proporcionar información sobre el valor del diagnóstico y el tratamiento temprano después de las pruebas de detección para recién nacidos e identificar áreas de mejora en el control de la enfermedad a lo largo de la vida. El análisis de los conjuntos de datos en el LPDR también puede proporcionar evidencia para respaldar la adición de nuevas condiciones a los programas de pruebas de detección para recién nacidos.

Campus de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH). El NIH es la principal agencia federal que realiza y apoya investigaciones médicas básicas, clínicas y traslacionales.